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PROTAC Linker泛素-靶蛋白之泛素-蛋白酶体途径简述

发布时间:2022-11-04 分享至:

PROTAC是proteolysis-targeting chimeras(蛋白降解靶向嵌合体)的缩写,是一种双功能小分子。五角星形状是结合E3泛素连接酶的配体,三角星形状是结合靶蛋白(protein of interest, POI)的配体,二者之间通过一段linker(链条)链接。

泛素-蛋白酶体途径(UPP):是细胞内蛋白降解的主要途径,参与细胞内 80% 以上蛋白质的降解。泛素分子在一系列酶作用下,将细胞内的蛋白质分类,从中选出靶蛋白分子,对靶蛋白进行特异性修饰的过程,形成靶蛋白多聚泛素链。这些酶包括泛素激活酶(E1),泛素结合酶(E2)、泛素连结酶(E3)等。这一过程是一个三酶级联反应。

靶蛋白被泛素(多肽)标记,然后被蛋白酶体识别和降解。通过这样一个需要消耗能量的过程,细胞以高度特异方式对不需要的蛋白进行降解。值得一提的是,泛素化过程也是可逆的,泛素可被去泛素化酶(DUB)从泛素链上去除,形成反向调节。

泛素化在蛋白质的代谢、调节和降解中起重要作用,蛋白质泛素化是生物体内一种常见的翻译后修饰,同时参与细胞周期、凋亡、分化等生命活动的调控。


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