PROTAC是一种具有多功能的交联剂，其主要作用是通过增加载体的浓度，增加药在体内的溶解度和生物利用性，从而提高机体的代谢作用。通过改变交联剂种类以及不同比例对其进行调控。

泛素-蛋白酶体系统（UPS）是蛋白质选择性降解的重要途径。其中26S蛋白酶体（proteasome）是由ATP依赖型蛋白水解复合体，由20S核心颗粒、19S调节颗粒和11S调节因子构成。20S圆柱体空心结构有胰蛋白酶、糜蛋白酶和谷氨酰样肽水解活性，可以裂解大多数的肽键。

泛素-蛋白酶体系统降解蛋白主要分为如下四步。PROTAC技术则是直接使E3连接酶靠近靶蛋白，将其打上泛素化标签，使得靶蛋白被降解。

步骤一、泛素的活化：泛素甘氨酸端的羧基连接到泛素活化酶E1的巯基，形成一个泛素和泛素活化酶E1之间的硫酯键；

步骤二、E1将活化后的泛素通过交酯化过程交给泛素结合酶E2；

步骤三、泛素连接酶E3将结合E2的泛素连接到目标蛋白质上并释放E2，形成特定的泛素化的蛋白质；

步骤四、泛素化的蛋白质被特定的蛋白酶体识别并结合，在蛋白酶的催化下蛋白质分解为短肽或氨基酸。

多功能交联剂PROTAC单品：

Azido-PEG5-Boc

HS-PEG5-CH2CH2N3

M-PEG6-NHS ester

M-PEG6-Hydrazide

M-PEG5-Hydrazide

Cbz-NH-PEG5-CH2COOH

Thiol-PEG5-acid

M-PEG4-Hydrazide

Amino-PEG1-C2-acid

CCK2R Ligand-Linker Conjugates 1

Tos-PEG4-acid

Fluorescein-thiourea-PEG4-azide

M-PEG4-CH2-alcohol

Tos-PEG12-Tos

Biotin-PEG4-alkyne

Propargyl-PEG2-Tos

Sulfo-PDBA-DM4

THP-PEG5-OH

Mal-VC-PAB-DM1

Mal-NH2 TFA

Mal-PEG3-alcohol

Bis-PEG2-endo-BCN

M-PEG4-O-NHS ester