PROTAC是一种杂合双功能小分子化合物，结构中含有两种不同配体，一个是泛素连接酶E3配体，另一个是与细胞中目标靶蛋白结合的配体，两个配体之间通过Linker相连，从而形成“三体”聚合物—靶蛋白配体-Linker-E3 配体。然后通过E3连接酶给靶蛋白加上泛素化标签，启动细胞内泛素化水解过程，通过泛素-蛋白酶体途径特异性地降解靶蛋白。

PROTAC修饰包括生物活性修饰、活性结合以及非生物活性。在生物活性修饰策略中，可针对基因水平进行调控，而在非生物活性修饰策略中对蛋白功能进行调控。

主要是通过改变 PROTAC活性或者对蛋白进行共价连接来实现不同功能，进而达到抑制目的。另外，在不同的功能状态下进行修饰，还可以产生不同的效应或改变其结构。

PROTAC分子在进入细胞后，其结构中的目标蛋白（POI）配体可特异性地与相应的靶蛋白结合，而另一端可以募集 E3 连接酶从而形成POI-Linker-E3 ligase三元复合物，其中 E3 连接酶可介导泛素结合酶E2对POI泛素化。被泛素标记的POI被蛋白酶体识别并降解。此过程不需要靶蛋白配体长时间占据结合位点，需要三元复合物短暂的形成便可瞬时完成目标蛋白的泛素化，并且PROTAC在细胞内可多次循环利用。

Mal-C4-NH-Boc

N3-PEG3-C2-NHS ester

Propargyl-PEG4-CH2CH2-Boc

Propargyl-PEG5-acid

Bis-PEG8-acid

Tos-PEG2-NH2

Tos-PEG4-NH-Boc

Diethyl 8-bromooctylphosphonate

LC-PEG8-SPDP

Tr-PEG4-OH

Biotin-PEG3-NHS ester

Azido-PEG3-CH2CO2Me

N-Boc-serinol

M-PEG6-Br

DBCO-amine

DBCO-NHCO-PEG4-amine

DBCO-NHCO-PEG4-NH-Boc

Azido-PEG4-C2-acid

M-PEG11-Br

N-Boc-N-bis(PEG3-azide)

NH-bis(PEG3-azide)

Benzyl-PEG2-azide

Cbz-NH-PEG1-CH2COOH

Boc-NH-PEG1-CH2CH2COOH

NH2-PEG1-CH2CH2-Boc

Mal-amido-PEG1-C2-NHS ester

Boc-N-PEG1-C2-NHS ester

Bromoacetamido-PEG4-NHS ester

Biotin-PEG4-amino-t-Bu-DADPS-C6-azide

N-Methyl-N-(t-Boc)-PEG4-acid