聚乙二醇修饰方面及作为载体和修饰活性的应用
发布时间:2022-11-25 分享至:
聚乙二醇可以通过环氧乙烷开环聚合反应合成,PEG可以聚合成线性、分支、y形或多臂等几何形状。PEG聚合物是两亲性的,可溶于水和许多有机溶剂(如二氯甲烷、乙醇、甲苯、丙酮和氯仿)。
PEG修饰的五大方面:
(1)PEG相对分子质量Mr的选择要综合考虑生物活性和药代动力学两方面的因素。应用过大的PEG修饰蛋白药会导致丧失大部分的生物活性。而使用低Mr (<20000)的PEG修饰蛋白药,修饰后的蛋白药较本质上没有改变,所以,一般选择在40000-60000范围内的PEG作为修饰;
(2) 修饰位点的选择要根据蛋白质构效关系分析,选择不与受体结合的蛋白质表面残基作为修饰位点,这样修饰后的蛋白质能够保留较高的生物活性。常用的修饰位点有氨基修饰、羧基修饰和巯基修饰;
(3) PEG修饰与氨基酸反应的特异性依赖于修饰剂的化学性质与修饰位点的选择;
(4) PEG修饰的水解稳定性和反应活性取决于活化基团的稳定性和修饰反应的条件控制,特别是pH的控制。PEG修饰剂的反应活性高,则其稳定性就差,容易水解;
(5)PEG修饰后的蛋白活性和抗原性与PEG的大小和修饰类型有关。一般随着PEG 的Mr的增大,蛋白的活性损失也逐渐增加,另外不同的PEG修饰剂对蛋白的生物活性影响不同。
聚乙二醇的应用:
1.聚乙二醇通常无免疫原性,可用于药配方、食品和化妆品中作为辅料或载体。PEG聚合物末端可连接多种官能团,使聚合物具有更多的功能。因此,PEG在生物医学研究中具有应用:生物接合、表面功能化、组织工程以及许多其他应用。
2.聚乙二醇偶联是药靶点如肽、蛋白质或寡核苷酸等与PEG的共价生物偶联,进而优化药代动力学特性。PEG水凝胶是一种水膨胀的三维聚合物网络,它能抵抗蛋白质的粘附和生物降解。PEG水凝胶是由PEG末端基团反应交联而成,通常用于组织工程和药传递。