参考文献：Mittal, G., Sahana, D. K., Bhardwaj V. Estradiol loaded PLGA nanoparticles for oral administration: Effect of polymer molecular weight and copolymer composition on release behavior in vitro and in vivo. J. Control. Release, 2007, 119, 77.

https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2007.01.016.

1. 方法

用PLGA以纳米颗粒的形式载药雌二醇(estradiol)，纳米颗粒制备方法如下图所示。

图4. PLGA-雌二醇纳米粒制备方法

PLGA的降解速率通过雌二醇的释放量来评价。体外降解速率采用透析膜法测定，通过高效液相色谱(HPLC)定量雌二醇的释放，具体方法如图5所示。

体内降解速率测定，将载药当量为1 mg的纳米粒分散到1 mL pH = 7.4的磷酸缓冲液后给大鼠口服，每24 h取一次血清，采用Elisa试剂检测雌二醇浓度，具体方法如图6所示。

2. 结果

体外降解：分子量14500 Da和45000 Da的PLGA-雌二醇纳米粒分别在18天和35天完全释放，85000 Da和213000 Da分子量的PLGA-雌二醇纳米粒分别在27天和19天释放50%和20%。

图7. 不同分子量PLGA(LA:GA = 50:50)-雌二醇纳米粒的体外释放曲线

体内降解：分子量14500 Da和45000 Da的PLGA纳米颗粒完全释放雌二醇需要5和8天，分子量为213000 Da的PLGA完全释放雌二醇只需要6天。

图8. 不同分子量PLGA(LA:GA = 50:50)-雌二醇纳米粒的体内释放曲线

分子量越大，PLGA的体外降解速率越慢。但在生物体内，PLGA的降解是多种作用协同的结果，与体外降解情况不完全一致。