DSPE-TK-mPEG2000 活性氧(ROS)响应性脂质体作为通过Nrf2信号治疗特发性肺纤维化的吸入给药纳米平台

参考文献：Liu, J., Wu, Z., Liu, Y., ROS-responsive liposomes as an inhaled drug delivery nanoplatform for idiopathic pulmonary fibrosis treatment via Nrf2 signaling,

J Nanobiotechnol 20, 2022, 213

作用机理：

NPs外壳包裹富马酸二甲酯(DMF)，核心包裹全氟溴辛烷(PFOB)。TK键在高水平ROS环境下会被氧化，破坏脂质体的亲水外壳，促进DMF在纤维化区域的释放。PFOB可以提高脂质体的稳定性，具有理想的生物相容性。经气管内灌注后，这些脂质体通过激活巨噬细胞中Nrf2-HO-1信号，抑制TGF-β和ROS的产生，从而减轻肺纤维化。

表征

将NPs与不同浓度(1 μM, 10 μM和100 μM)的H2O2溶液混合，模拟H2O2环境。在不同时间点检测DMF的包封效率，评估药物释放情况。在100 μM H2O2溶液中孵育9 h后，DTP@DMF NPs乳状液变为透明溶液

在无H2O2环境下，药物缓释持续;在H2O2环境下，药物缓释增加，且释放速度与H2O2浓度有关，在ROS刺激下，TK键被氧化分解成-SH，破坏亲水性壳层，导致NPs断裂。下面的TEM图像显示DTP@DMF NPs几乎完全破碎，碎片在视野中分散，部分聚集在一起。