Selective agonist for the substance P P-receptor subtype. Septide is a selective agonist for the tachykinin NK-1 receptor.P物质P受体亚型的选择性激动剂。Septide是速激肽NK-1受体的选择性激动剂。

编号: 160971

中文名称: P物质肽Substance P(9-11)

英文名: Substance P(9-11)

CAS号: 40297-96-9/4652-64-6

单字母: H2N-GLM-NH2

定义

物质P(SP)是十一肽，在周围和中枢神经系统中都丰富，通常与一种经典的神经递质之一，***常见的是血清素(5-HT)1共定位。

相关肽

SP属于神经肽家族，称为速激肽，具有共同的C端序列：Phe-X-Gly-Leu-Met-NH 2。三种***常见的速激肽是SP，神经激肽A(NKA)和神经激肽B(NKB)。它们的生物学作用是通过称为NK1，NK2和NK3的特定细胞表面受体介导的，其中SP是NK1受体的***激动剂，NKA是NK2受体的***激动剂，NKB是NK3受体的2激动剂。

Discovery

SP***初是由冯·欧拉(von Euler)和加德姆(Gaddum)于1931年发现的，是一种引起体外肠道收缩的组织提取物。在随后的几十年中，它的生物活性和组织分布得到了进一步的研究3。

结构特征

SP是具有11个残基的神经肽，序列为Arg-Pro-Lys-Pro-Gln-Glin-Phe-Gly-Leu-Met-NH 2)4。在一项研究中，将SP的C和N末端片段与母体分子在以下方面的能力进行了比较：(a)收缩分离的豚鼠回肠，(b)在大鼠中诱导唾液分泌，(c)激发单只猫背角神经元，以及(d)通过小鼠颅内注射诱导抓挠。在所有测定系统中，与七肽一样小的C末端片段都是有效的SP激动剂。包含五个或更少氨基酸的C末端片段至多仅具有弱活性。N-末端片段在分离的豚鼠回肠上完全没有活性。然而，在大鼠唾液分泌和中枢神经系统分析中，N末端片段具有弱的SP样活性5。获得的结果表明，尽管SP的羧基末端对于肽支气管活性是必不可少的，但是氨基末端肽的丢失(***多四个残基)实际上增强了对肽的支气管收缩剂反应。这种增强的一部分似乎是由SP和SP5-11的酶促降解差异引起的。数据表明，二肽基氨基肽酶对SP的切割可以增强其生物活性6。SP类似物：Senktide(琥珀酰-[Asp6，Me-Phe8] SP-(6-11))是NK-3(SP-N)受体的选择性类似物，效力比SP高20-100倍，约为1000倍比为NK-1(SP-P)受体选择性类似物，其驻留在肌肉细胞更有效的7。鞘内注射后研究了5种SP类似物对神经激肽(NK)1受体激动剂如SP，藻蛋白和(p-Glu6，Pro9)-SP(6-11)(肽)诱导的舔，咬和scratch痒反应的影响。在小鼠中。肽引起类似SP的行为反应，其效力是D-Pro9类似物D-肽的25倍。(D-Arg1，D-Pro2,4，D-Phe7，D-His9，Leu11)-SP的剂量低于(D-Phe7，D-His9，Leu11)-SP的肽诱导的应答(6 -11)。相反，(D-Arg1，D-Pro2,4，D-Phe7，D-His9)-SP(0.5-1.0 nmol)和(D-Phe7，D-His9)-SP(6-11)(0.5- 2.0 nmol)仅抑制SP诱导的行为反应，而不抑制physalaemin或肽诱导的反应。8。P物质[D-Arg1，D-Phe5，D-Trp7,9，Leu11] SP(SpD)和[Arg6，D-Trp7,9，NmePhe8]类似物P可以抑制神经肽刺激的Ca2 +动员，酪氨酸磷酸化和ERK激活。至关重要的是，SpD和[Arg6，D-Trp7,9，NmePhe8] SP在体内和体外均抑制SCLC细胞生长并刺激SCLC细胞凋亡。SP类似物***初被表征为“广谱神经肽拮抗剂” 9。

作用方式

SP受体是一种G蛋白偶联受体，在许多方面与精神病学中其他经过充分研究的受体相似，特别是单胺受体2。SP与其受体的相互作用激活了Gq，Gq又激活了磷脂酶C，将磷脂酰肌醇双磷酸酯分解为肌醇三磷酸酯(IP3)和二酰基甘油(DAG)。IP3作用于肌质网中的特定受体以释放Ca2 +的细胞内储存，而DAG通过蛋白激酶C作用以打开质膜中的L型钙通道。细胞内[Ca2 +]的升高诱导组织反应。与SP所见的一系列动作一样，存在多种治疗可能性10。

功能

在中枢神经系统中，SP与情绪障碍，焦虑，压力，增强，神经发生，神经毒性和疼痛的调节有关。在消化道，SP，以及一些其他速激肽，是神经递质，调节运动活动，离子和液体的分泌，以及血管功能11，12。