脂质纳米粒(LNP)已成功作为RNA疫苗和疗法的递送平台。裸露的RNA是一种带负电荷的亲水性大分子，由于细胞膜的静电排斥，难以进入细胞，且易被体内RNA酶迅速降解。因此，需要保护性外壳才能进入细胞。因为细胞膜主要由脂质组成，利用脂质囊泡包封RNA可通过细胞膜并将RNA释放到细胞质中。因此，囊泡首先应该是一种带正电的脂质，能够结合带负电的RNA。然而，由永久性阳离子脂质组成的囊泡由于能与带负电的细胞膜发生静电作用而引起细胞毒性，脂质结构已经发展成为能够对内体酸性环境响应而带正电荷的分子。

磷脂有助于包裹核酸和稳定LNP，与其他组分相比，针对于它们的研究相对较少，通常配方中占比为总脂质的10%−20%。磷脂通常也作为LNP配方的结构脂质，因为它们可以自发地组织成脂质双层，且较高的相变温度增强LNP的膜稳定性。与细胞膜类似，磷脂位于LNP的外围。这些脂质通常是半合成的。例如，磷脂酰胆碱通常来源于蛋黄和大豆等天然原料，并且可以进行化学修饰(如增加脂肪酸尾巴)。1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酸胆碱(DSPC)是一种临床用于siRNA疗法Onpattro和SARS-CoV-2 mRNA疫苗的LNP中的结构脂质。DSPC的结构由磷脂酰胆碱头部基团和两个饱和的18碳尾部组成，两个尾巴形成紧密堆积的脂质双层。在LNP中，DSPC主要位于纳米粒子表面和在纳米粒核心中的较为边缘位置。1,2二油酰基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺(DOPE)是另一种常用于LNP临床前研究的磷脂。DOPE的不饱和尾巴不仅形成了更具流动性的脂质层，而且能够形成六角相(HII)的组织形式，HII相能够促进脂质膜与内体膜的融合，导致核酸的胞质释放。

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