DNA核酸适配体修饰功能化负载核酸/药物的靶向脂质体APT-LNPs

【中文名称】

DNA核酸适配体修饰功能化负载核酸/药物的靶向脂质体

【英文名称】

Targeted liposome coated with aptamer

【保 存】

4℃保存

【规 格】

50mg，10mg/ml

【产 地】

中国

【产品特性】

核酸适配体(aptamers)是通过富集配体系统进化技术(SELEX)从随机的DNA或RNA文库中筛选出来的一类具有高特异性、强亲和力、能精准识别目标物的单链寡聚核苷酸，aptamer可通过二、三级结构的折叠形成特定的三维空间构型与靶分子高亲和性、高特异性地相互作用]。Aptamer的目标物具有多样性，不仅能与小分子结合，甚至能与整个生物体结合。相比于传统的抗体，aptamer具有合成简单、分子质量更低、稳定性更高、毒性更低、程序可控等优点]。此外，有研究表明，在肿瘤学领域，aptamer不会在全身给药中刺激免疫系统的Fc区域，同时具有更高的肿瘤穿透性、保留性，且能够均匀分布。

Cao等于2009年***次利用aptamer修饰LPs，用于药物的靶向递送治疗。该LPs包载顺铂，表面修饰有适配体AS1411(5'-GGT GGT GGT GGT TGT GGT GGT GGT GGT TTT TTT TTT TT-3')。AS1411与核仁素有很高的亲和力，核仁素在多种癌细胞表面过度表达，利用这个特性，AS1411修饰的LPs可以特异靶向癌细胞表面，将杀伤性药物富集于癌细胞内，达到精准治疗的目的。Yu等[63]同样利用适配体AS1411(5'-GGT GGT GGT GGT TGT GGT GGT GGT GG-3')作为靶向修饰物制备出了AS1411适配体功能化LPs (AS1411/Lipo-PTX-siPLK1)，该LPs同时包载有PTX和PLK1 siRNA(siPLK1)用于对乳腺癌的治疗。细胞实验结果显示，AS1411/Lipo-PTX-siPLK1可以使MCF-7细胞的PLK1 mRNA表达下调约79%，而对照的PBS组AS1411/Lipo-PTX-siCTR(非特异性siRNA组)则无明显的下调作用。体内的抗肿瘤活性结果显示，经S1411/Lipo-PTX-siPLK1注射治疗后，肿瘤生长明显受到抑制，且荷瘤小鼠的存活时间延长。Ara等[64]分离到一个DNA适配体AraHH001(5'-ACG TAC CGA CTT CGT ATG CCA ACA GCC CTT TAT CCA CCT C-3')，AraHH001可以特异性识别鼠肿瘤内皮细胞(mouse tumor endothelial cells， mTECs)，并利用该适配体修饰PEG化LPs给药系统(APT-PEG-LPs)。研究结果表明，适配体能有效增强mTECs细胞对于APT-PEG-LPs的摄取，并在一定程度上具有内体逃逸能力。CRISPR/Cas9是一种功能强大的基因编辑工具，具有特异性强、效率高等特点。Liang等将CRISPR/Cas9技术与靶向修饰LPs结合，制备了一种可靶向骨肉瘤(osteosarcoma，OS)细胞的LPs递送系统，该递送系统包裹编码血管内皮生长因子A(vascular EGF A，VEGFA)gDNA和Cas9的CRISPR/Cas9质粒，表面修饰有靶向OS细胞的适配体LC09(5'-GCT AAG CGG GTG GGA CTT CCT AGT CCC ACC CGC TTA GCA AAG TAG CGT GCA CTT TTG-3')。

实验结果表明，该系统促进了CRISPR/Cas9在肺病变的原位OS组织和转移性OS组织中的选择性分布，并且有效降低了VEGFA的表达和分泌，抑制了原位OS的恶性肿瘤的转移，减少血管生成，且未检测到毒性。Song等[67]筛选出可以靶向识别4T1细胞的适配体SRZ1(5'-CCT GAC AGT CGA GAC-N30-CAC CGG GGT CCT AGG-3')，将该适配体修饰于包载DOX的LPs，用于靶向递送药物到4T1细胞中以达到治疗目的。实验结果表明，SRZ1修饰后的LPs相比于空白LPs而言，其细胞摄入率更高，肿瘤杀伤力更强。

系列产品(部分)

甘露糖修饰负载核酸/药物的靶向脂质体

葡萄糖修饰负载核酸/药物的靶向脂质体

半乳糖修饰负载核酸/药物的靶向脂质体

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