RNA核酸适配体修饰功能化负载核酸/药物的靶向脂质体APT-LNPs

【中文名称】

RNA核酸适配体修饰功能化负载核酸/药物的靶向脂质体

【英文名称】

Targeted liposome coated with aptamer

【保存】

4℃保存

【规格】

50mg，10mg/ml

【产地】

中国

【产品特性】

核酸适配体(aptamers)是通过富集配体系统进化技术(SELEX)从随机的DNA或RNA文库中筛选出来的一类具有高特异性、强亲和力、能精准识别目标物的单链寡聚核苷酸，aptamer可通过二、三级结构的折叠形成特定的三维空间构型与靶分子高亲和性、高特异性地相互作用]。Aptamer的目标物具有多样性，不仅能与小分子结合，甚至能与整个生物体结合。相比于传统的抗体，aptamer具有合成简单、分子质量更低、稳定性更高、毒性更低、程序可控等优点]。此外，有研究表明，在肿瘤学领域，aptamer不会在全身给药中刺激免疫系统的Fc区域，同时具有更高的肿瘤穿透性、保留性，且能够均匀分布。

Baek等合成了一种与前列腺特异性膜抗原(prostate specific membrane antigen， PSMA)的RNA适配体(5'-GGGAGGACGAUGCGGACCGA-AAAAGACCUGACUUCUAUACUAAGUCUACG-UUCCCAGACGACUCGCCCGA-3')偶联的LPs(DOX-Aptamosome)，利用适配体与膜上抗原结合，将包载DOX的LPs内吞进前列腺癌细胞LNCaP，以杀死癌细胞。细胞实验结果表明，对比PSMA阴性细胞PC-3，LNCaP细胞内有明显的荧光，而PC-3细胞则没有观察到荧光，同时通过与缺乏PSMA适配体的对照LPs对比，发现DOX-Aptamosome对LNCaP细胞的毒性明显更大。小鼠实验结果显示，DOX-Aptamosome主要分布在肿瘤和肝、肾中，并且随着时间推移，肝、肾中的DOX-Aptamosome的分布在逐渐减少，小鼠体内的肿瘤体积也在减小。这些结果表明，通过将药物包裹在RNA适配体修饰的LPs中是一种潜在的靶向给药策略。Bandekar等同样利用PSMA适配体A10作为靶向修饰物，包载α粒子生成器225Ac，利用225Ac的高放射性实现杀死肿瘤细胞的目的。实验结果表明，每个LPs表面平均结合有(9±2)个A10，平均粒径为(107±2)nm，且能够很好地选择性结合、内化和杀死PSMA阳性的癌细胞。Zhen等利用A10作为靶向修饰物，包载PLK1 CRISPR/Cas9系统，该系统可以沉默肿瘤细胞中生存基因Polo样蛋白激酶1，进而实现杀死肿瘤细胞的目的。实验结果显示，A10-LPs-CRISPR/Cas9递送嵌合体能有效地靶向肿瘤细胞，在体外不仅具有显著的基因沉默能力，同时在体内可以观察到明显的肿瘤消退作用，且免疫应答低。Moosavian等制备了由TSA14(5'-GCTGGAGCATTTATGG-ATGAACCTTGGACGGAA-3')修饰的包载DOX的LPs(aptamer-PL-Dox)，TSA14与Tubo细胞有很高的亲和力，Tubo细胞是一种从BALB-neuT小鼠乳腺癌体外建立的克隆系，过表达HER-2受体(HER2/erb-2)。通过与非靶向LPs相比，aptamer-PL-Dox在Tubo乳腺细胞系中的摄取率更高，毒性作用更强，肿瘤中Dox的蓄积也更多，抗肿瘤能力也有很大提高。Ma等制备了适配体A15 (5ʹ-CCCUCCUACAUAGGG-3ʹ)修饰包载姜黄素的LPs用于前列腺癌治疗。CD133是前列腺癌细胞表面高表达膜蛋白，适配体A15可以和CD133特异性结合，同时姜黄素作为一种植物化学物质在治疗前列腺癌方面显示出巨大的潜力。该LPs在体内外的实验结果都显示出其具有良好的靶向抗肿瘤效果。

Aptamers作为一种人工合成的短的单链DNA或RNA分子，可以高亲和力和特异性地与靶标结合。研究表明，相比于抗体而言，aptamers较小的体积使其拥有比抗体更高的肿瘤穿透性，附着在纳米颗粒表面的过程也比抗体更容易和更具重复性。目前aptamers已在癌症治疗研究方面受到关注，作为一种新兴的技术手段，仍有许多问题需要克服，例如，aptamers需要从随机单链核酸序列文库中筛选出来，具有很强的随机性，无法通过人工设计，这显著提高了aptamers的制造成本。此外，由于人体的循环系统中存在核糖核酸酶，因此，aptamers的稳定性也需要评估。期望随着研究的深入和技术的发展，aptamers的应用迎来更好的前景。

系列产品(部分)

甘露糖修饰负载核酸/药物的靶向脂质体

葡萄糖修饰负载核酸/药物的靶向脂质体

半乳糖修饰负载核酸/药物的靶向脂质体

多肽修饰负载核酸/药物的靶向脂质体

抗体修饰负载核酸/药物的靶向脂质体

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西妥昔单克隆抗体修饰负载核酸/药物的靶向脂质体

叶酸修饰负载核酸/药物的靶向脂质体

生物素修饰负载核酸/药物的靶向脂质体

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