FA和TF多靶向修饰负载核酸/药物的脂质体FA/TF-LNPs

【中文名称】

FA和TF多靶向修饰负载核酸/药物的脂质

【英文名称】

Targeted liposome coated with FA and TF

【保 存】

4℃保存

【规 格】

50mg，10mg/ml

【产 地】

中国

【产品特性】

单一靶向修饰的LPs发展至今已经比较成熟，然而，在临床应用中仍有不足之处。针对癌细胞受体的单靶向修饰往往会因为正常细胞也表达了相应受体而造成非选择性的毒性。为了解决这个问题，研究者们探索出对LPs进行多靶点修饰的策略，进一步提高了LPs递药系统的精准靶向性。

甘草次酸受体(glycyrrhetinic acid recptor，GA-R)在大鼠肝实质细胞膜表面大量表达，肝癌组织中的GA-R的表达是邻近正常肝组织的1.5~5倍，单独使用GA修饰的LPs可能会引起正常肝细胞的损伤。为了解决这个问题，Li等在GA修饰DOX脂质体的基础上，将花生凝集素(peanut agglutinin，PNA)插入到LPs表面，PNA可以与癌细胞上过表达的黏蛋白1(mucin 1，MUC1)特异性结合，利用PNA和GA制成双配体修饰的LPs(DOX-GA/PNA-Lips)，从而实现对肝癌细胞的主动靶向，避免对正常肝细胞的伤害。以MUC1阳性肝癌细胞株SMMC07721为靶细胞的体外实验结果表明，DOX-GA/PNA-Lips对细胞的毒性作用***强，其IC50值为(7.4±0.79)μg/L，是游离DOX的1/7，是无配体修饰LPs的1/2，是单配体修饰LPs的2/3，显示出双配体修饰的高靶向性和药物传递效率。多靶向修饰除了能够提高LPs递药系统的靶向准确性，还可以被设计用于层级靶向递送。脑胶质瘤是***常见的颅内肿瘤，然而由于存在BBB，因此常规的LPs无法精准到达脑部肿瘤部位。Gao等开发了由FA和TF双修饰的LPs，可以实现多级靶向，将药物准确的送达脑胶质瘤。TF负责将LPs特异靶向到BBB上的TFR，在穿过BBB之后，FA可以特异性的靶向脑胶质瘤细胞上过表达的FAR，***终达到将LPs包封的药物运输到脑胶质瘤的目的。Wang等设计了可以靶向肝癌细胞溶酶体的LPs(Gal-Mor-LPs)，该LPs表面修饰Gal和吗啉(morpholine，Mor)，内部包载姜黄素。Gal可以识别肝癌细胞上过表达的半乳糖受体，Mor可以靶向溶酶体。实验结果显示，Gal-Mor-LPs比LPs和Gal-LPs有着更好的溶酶体靶向性，且抗肿瘤作用也更强。

通过对LPs进行多靶向修饰设计，使LPs具有更优异的细胞选择性、细胞摄取或肿瘤穿透能力，在肿瘤靶向治疗中显示出巨大优势。但是，在设计多靶向载体时应进行多方面评估，如配体的密度、位置、与受体的亲和力等对靶向效果有较大影响的因素。目前，多靶向修饰已经受到研究人员的极大关注，通过在纳米药物载体表面修饰不同靶标物，不仅可以提高肿瘤靶向递送效果，更能赋予纳米药物载体更多功能，如克服BBB和靶向细胞器等。因此，未来应更多地关注多靶向纳米药物载体的设计，以促进其临床应用。

系列产品(部分)

甘露糖修饰负载核酸/药物的靶向脂质体

葡萄糖修饰负载核酸/药物的靶向脂质体

半乳糖修饰负载核酸/药物的靶向脂质体

多肽修饰负载核酸/药物的靶向脂质体

抗体修饰负载核酸/药物的靶向脂质体

scFv抗体修饰负载核酸/药物的靶向脂质体

西妥昔单克隆抗体修饰负载核酸/药物的靶向脂质体

叶酸修饰负载核酸/药物的靶向脂质体

生物素修饰负载核酸/药物的靶向脂质体

糖类修饰负载核酸/药物的靶向脂质体

EGFR修饰负载核酸/药物的靶向脂质体

核酸适配体修饰负载核酸/药物的靶向脂质体

转铁蛋白TF修饰负载核酸/药物的靶向脂质体

多靶向修饰负载核酸/药物的脂质体