新生血管靶向肽APRPG修饰靶向载药脂质体APRPG-LPs

【中文名称】

新生血管靶向肽APRPG修饰靶向载药脂质体

【英文名称】

Targeted liposome coated with APRPG peptide

【纯 度】

95%以上

【保 存】

4℃保存

【规 格】

50mg，10mg/ml

【产品特性】

APRPG(Ala-Pro-Arg-Pro-Gly)，即丙氨酸-脯氨 酸-精氨酸-脯氨酸-甘氨酸序列， 能够特异性作用于 肿瘤的新生血管部位， 可以作为探针主动靶向于新 生血管。 APRPG 修饰的脂质体有利于将包裹的药 物递送到血管生成脉管系统。

Maeda 等[7]分离出了 APRPG 五肽，它能够特 异性结合于肿瘤新生血管部位。体内实验表明， APRPG 修饰的包载 DOX 的脂质体可以高度特异 性地积聚在肿瘤组织， 显著抑制肿瘤生长，延长 存活时间(达到 74 d)，具有显著的抗肿瘤活性。 用 APRPG 修饰 的脂质体稳定，大小在 120~ 170 nm 且近中性，在血中无明显聚集。采用荧光 标记的磷脂分子 N-4-硝基苯并-2- 乙二酸-1，3-二唑 磷脂酰乙醇胺(N-4-Nitrobenzo-2-Oxa-1 ，3-Diazole Phosphatidylethanolamine ，简称为 NBD-PE) 检测 APRPG 修饰的脂质体的细胞亲和力。结果显示： APRPG 修饰的脂质体对血管内皮生长因子高表达 的人脐静脉内皮细胞具有显著的亲和力， NBD-PE 的量为 58 ng;而对于不表达血管内皮生长因子的 结肠癌细胞 C26 NL17 则几乎没有亲和力， NBD-PE 的量仅为 6 ng。肿瘤新生血管是肿瘤生长、增殖、 转移的关键性因素，应用 APRPG 修饰的脂质体针 对肿瘤新生血管进行的抗肿瘤血管新生疗法几乎可以主动靶向到所有的实体瘤， 而且不会产生药物耐受，是一种新型、高效的抗肿瘤方法。

Katanasaka 等[8]利用噬菌体展示肽程序库鉴定 出一种血管生成复位肽 APRPG，设计并确认了 APRPG-聚乙二醇(polyethylene glycol，PEG)修饰的 脂质体血管生成抑制剂。将一种血管内皮生长因子 受体(vascular endothelial growth factor receptors ， VEGFR)酪氨酸激酶抑制剂 SU1498 包裹于脂质体 中，制备得到了 APRPG-PEG 修饰脂质体化的 SU1498(APRPG-PEG-Lip-SU1498) 。 结 果 发 现 APRPG-PEG-Lip-SU1498 不仅能够 抑制体外由 VEGF 刺激引起的的内皮细胞增殖， 而且能显著降 低患有结肠癌的小鼠体内 Colon26 NL-17 细胞肿瘤 微血管的密度， 延长小鼠存活时间。实验结果表明， APRPG-PEG-Lip-SU1498 可以将 SU1498 有效地递 送到肿瘤血管生成内皮细胞， 进而抑制肿瘤诱导的 血管生成。因此， 靶向于肿瘤新生血管的脂质体可 以作为血管生成抑制剂的有效载体， 应用于抗肿瘤 血管新生疗法。

Asai 等[9]制备了化疗药物 2′-C-氰基-2′-脱氧-1 -β-D- 阿拉伯 - 戊呋喃糖基胞嘧啶 (2′-C-cyano-2′- deoxy-1-β-D-arabino-pentofuranosylcytosine，CNDAC) 的磷脂衍生物 DPP-CNDAC 脂质体， 用 APRPG 和 PEG 进行修饰，得到 APRPG-PEG 修饰的 DPP -CNDAC 脂质体(LipCNDAC/APRPG-PEG)。激光 扫描显微观测结果显示，LipCNDAC/APRPG-PEG 可以大幅度诱导肿瘤细胞凋亡，而 PEG 修饰的 DPP-CNDAC 脂质体(LipCNDAC/PEG) 却无此作 用。与 LipCNDAC/PEG 相比， LipCNDAC/APRPG -PEG 能更有效地抑制肿瘤生长，从而延长小鼠的 寿命。该研究表明， APRPG 修饰的脂质体可以作 为一种有效的主动药物递送系统应用于抗肿瘤血 管新生疗法。

纳米颗粒的制备项目(包含但不仅限于)

聚合物胶束

脂质纳米粒(LNP)

脂质体

水凝胶

聚合物纳米粒

白蛋白纳米粒

纳米乳

纳米金/银

纳米石墨烯

水凝胶

量子点

四氧化三铁纳米颗粒

二氧化硅纳米颗粒和介孔硅

上转换纳米颗粒

稀土纳米颗粒

氧化锰纳米颗粒

氧化铪纳米颗粒

微球

微/纳气泡

树枝状大分子