用于核酸药物递送脂类纳米颗粒 (LNPs)介绍

LNPs通常包括可电离和阳离子脂质、胆固醇、磷脂和聚乙二醇脂，其中可电离脂质在保护核酸免受核酸酶降解方面发挥主要作用。此外，辅助脂类，如磷脂和胆固醇，可以促进制剂稳定性和膜融合，大约需要30-40 mol%的辅助脂类才能有效地将siRNA包埋在LNPs中。聚乙二醇脂类由亲水性聚乙二醇脂聚合物与疏水性脂质锚结合而成，可以改善循环半衰期和稳定性，防止LNPs清除。低分子量的聚乙二醇脂类可以减少非特异性蛋白质的吸附。

LNPs在颗粒核心内具有胶束结构。此外，与脂质体相比，LNPs表现出更好的动力学稳定性和更坚硬的形态。可电离的LNPs在生理pH下具有近中性的电荷，但可电离脂质上的胺基在低pH时变得质子化并带正电荷，从而允许与核酸上带负电荷的磷酸基团组装。络合后，可以将pH调节到中性或生理pH，以便进行给药。体内注射后，可电离的LNPs可以从血液中渗出到靶组织。然后LNPs可以吸附到细胞表面，并通过内吞进入细胞。带正电荷的可电离脂质有助于内体逃逸，并与内体脂膜上的负电荷相互作用，从而导致内小体不稳定，促进核酸释放(如下图)。

生产定制各种脂质体和脂质纳米粒子(LNPs)。包括各种空白对照脂质体，靶向脂质体，载药脂质体，装载DNA或小分子脂质体，长循环脂质体，阳离子脂质体，荧光脂质体，抗体修饰脂质体及其他特殊复杂的脂质体试剂。

空白脂质体

阳离子脂质体载核酸siRNA(LNP)

阳离子脂质体载mRNA(LNP)

阳离子脂质体载质粒DNA制备

靶向肽RGD脂质体的合成

抗体修饰包载siRNA和化疗药的脂质纳米粒子(LNPs)

抗体修饰包载核酸mRNA和化疗药的脂质纳米粒子(LNPs)

靶向颅内胶质瘤iRGD脂质体包裹TMZ化疗药

靶向脂质体包裹小分子药物蛋白

抗体anti-TFR2修饰脂质体，脂质体包裹药物小分子蛋白

脂质体载化疗药物

空载脂质体

靶向叶酸-脂质体包裹活性荧光染料和药物小分子

抗体CD-163修饰包裹siRNA和肿瘤药的脂质纳米粒子(LNPs)

荧光脂质体包裹药物蛋白bmp2

脂质体载ATP及FITC制备

FITC荧光素/活性CY染料/ICG/细胞膜DiD/DIA/DIR脂质体的定制

可以根据客户的需求，提供以下表征：

DLS(Brookhaven ZetaPALS)的粒径和分布

Zeta电位和移动性(Brookhaven ZetaPALS)

DEM透射电子显微镜(Transmission Electron Microscope)

cryo-EM冷冻电镜(cryo-electron microscopy)

药物包封效率(通过HPLC或其他分析手段分离和测定的游离药物)

证明抗体偶联上的ζ电位，nanodrop的蛋白测定