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微流控法制备核酸脂质纳米粒(LNP)

发布时间:2023-12-29 分享至:

核酸药物主要是脱氧核糖核酸(DNA)和核糖核酸(RNA),他们的主要作用是携带和传递遗传信息。这两类分子能够用于疾病的预防、诊断和zhi疗的。

核酸药物包括反义核酸(ASO)、小干扰RNA(siRNA)、微小RNA(miRNA)、小激活RNA(saRNA)、信使RNA(mRNA)适配体(aptamer)、核酶(ribozyme)、抗体核酸偶联药物(ARC)等,是基因zhi疗的一种形式。核酸药物能够以化学药物或抗体药物无法靶向(例如mRNA和miRNA)的分子作为作用靶点,有望对传统药物疗效不佳的疾病产生突破性的进展,比如难以zhi疗的遗传疾病、ai症。

目前常用的脂质纳米颗粒制备方法主要有薄膜水化法、挤出法、均质法、微流控混合技术等。

目前比较前沿的是微流控混合技术来制备核酸脂质纳米颗粒,该方法相对简便快速,条件温和,同时容易实现生产放大,可以较好的实现mRNA-LNP的良好制备,其结果一致性良好,粒径结果合适,且具有极低的PDI值,证实其分散性较好。

微流控技术基本原理:将脂质与核酸分别溶解在有机相和水相后,将两相溶液注入制备系统的两条入口通道,一端是RNA的水溶液,一端是脂质的乙醇溶液,通过两相的快速混合,完成核酸脂质纳米颗粒的合成。 改变流体注入速度和比率,可以控制脂质纳米颗粒的粒径大小。

生产定制各种脂质体和脂质纳米粒子(LNPs)。包括各种空白对照脂质体,靶向脂质体,载药脂质体,装载DNA或小分子脂质体,长循环脂质体,阳离子脂质体,荧光脂质体,抗体修饰脂质体及其他特殊复杂的脂质体试剂。

空白脂质体

核酸脂质纳米粒(LNP)

阳离子脂质纳米粒载核酸siRNA(LNP)

阳离子脂质纳米粒载mRNA(LNP)

阳离子脂质纳米粒载DNA(LNP)

阳离子脂质纳米粒载疫苗(LNP)

阳离子脂质纳米粒载质粒DNA制备

靶向肽RGD脂质体的合成

抗体修饰包载siRNA和化疗药的脂质纳米粒子(LNPs)

抗体修饰包载核酸mRNA和化疗药的脂质纳米粒子(LNPs)

靶向颅内胶质瘤iRGD脂质体包裹TMZ化疗药

靶向脂质体包裹小分子药物蛋白

抗体anti-TFR2修饰脂质体,脂质体包裹药物小分子蛋白

脂质体载化疗药物

空载脂质体

靶向叶酸-脂质体包裹活性荧光染料和药物小分子

抗体CD-163修饰包裹siRNA和肿瘤药的脂质纳米粒子(LNPs)

荧光脂质体包裹药物蛋白bmp2

脂质体载ATP及FITC制备

FITC荧光素/活性CY染料/ICG/细胞膜DiD/DIA/DIR脂质体的定制

可以根据客户的需求,提供以下表征:

DLS(Brookhaven ZetaPALS)的粒径和分布

Zeta电位和移动性(Brookhaven ZetaPALS)

DEM透射电子显微镜(Transmission Electron Microscope)

cryo-EM冷冻电镜(cryo-electron microscopy)

药物包封效率(通过HPLC或其他分析手段分离和测定的游离药物)

证明抗体偶联上的ζ电位,nanodrop的蛋白测定