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核酸脂质纳米粒(LNP)成分-药物递送系统

发布时间:2024-01-02 分享至:

脂质纳米颗粒LNP作为非常有前景的核酸药物载体,在制药行业已备受关注。特别是现在,LNP是mRNA疫苗的关键技术,在有效保护mRNA并将其运输到细胞当中发挥着举足轻重的作用。同时LNP也应用扩展到其他领域,比如医学影像、化妆品、营养品、农业以及纳米反应器等。随着新辅料的发现,制备工艺的创新改进,LNP会表现出更复杂的内部结构和更优的物理稳定性,未来将会看到更多基于LNP递送的核酸药物上市,为肿瘤等多种疾病提供治疗方案。

核酸递送脂质纳米颗粒(LNP)的关键辅料:

核酸递送脂质纳米颗粒一般由阳离子脂质,胆固醇,辅助型脂质,聚乙二醇化磷脂和稳定剂料组成。

阳离子脂质:与带负电的 mRNA 结合,可高效包载核酸药物,同时提供正电荷,与带负电荷的mRNA复合,有助于内涵体逃逸,mRNA体内转染,可离子化脂质具有pH敏感性。具体产品有DOTAP,Cl,DLin-MC3-DMA,DC-CHOL等。

胆固醇:稳定LNP结构,调节膜流动性,提高粒子稳定性。

辅助型脂质:常用DOPE,稳定粒子,破坏内涵体稳定性,加快LNP在细胞中的结构转化,加速药物释放,提高核酸递送效率。

聚乙二醇化磷脂:提高粒子稳定性,减少粒子在体内与血浆蛋白的结合,延长体循环时间。例如DMG-PEG2000,DSPE-MPEG2000。

生产定制各种脂质体和脂质纳米粒子(LNPs)。包括各种空白对照脂质体,靶向脂质体,载药脂质体,装载DNA或小分子脂质体,长循环脂质体,阳离子脂质体,荧光脂质体,抗体修饰脂质体及其他特殊复杂的脂质体试剂。

靶向肽RGD脂质体的合成

抗体修饰包载siRNA和化疗药的脂质纳米粒子(LNPs)

抗体修饰包载核酸mRNA和化疗药的脂质纳米粒子(LNPs)

靶向颅内胶质瘤iRGD脂质体包裹TMZ化疗药

靶向脂质体包裹小分子药物蛋白

空白脂质体

阳离子脂质体载核酸siRNA(LNP)

阳离子脂质体载mRNA(LNP)

阳离子脂质体载质粒DNA制备

抗体anti-TFR2修饰脂质体,脂质体包裹药物小分子蛋白

脂质体载化疗药物

空载脂质体

靶向叶酸-脂质体包裹活性荧光染料和药物小分子

抗体CD-163修饰包裹siRNA和肿瘤药的脂质纳米粒子(LNPs)

荧光脂质体包裹药物蛋白bmp2

脂质体载ATP及FITC制备

FITC荧光素/活性CY染料/ICG/细胞膜DiD/DIA/DIR脂质体的定制

可以根据客户的需求,提供以下表征:

DLS(Brookhaven ZetaPALS)的粒径和分布

Zeta电位和移动性(Brookhaven ZetaPALS)

DEM透射电子显微镜(Transmission Electron Microscope)

cryo-EM冷冻电镜(cryo-electron microscopy)

药物包封效率(通过HPLC或其他分析手段分离和测定的游离药物)

证明抗体偶联上的ζ电位,nanodrop的蛋白测定