可电离脂质及其纳米颗粒组合物的制作方法
发布时间：2024-03-29 分享至：
可电离脂质及其纳米颗粒组合物
1.相关申请
2.本技术要求2019年11月22日提交的美国临时申请第62/939,326号和2020年5月18日提交的美国临时申请第63/026,493号的优先权，每篇申请的全部内容通过引用并入本文。
背景技术：
3.基因疗法旨在改善患有因异常基因表达谱引起的基因病症或获得性疾病的患者的临床结果。迄今为止，已经开发出各种类型的基因疗法，它们将治疗性核酸作为治疗疾病的药物递送到患者的细胞中。
4.可以通过多种方法在患者的靶细胞中递送和表达校正基因，这些方法包括使用工程病毒基因递送载体，以及潜在的质粒、小基因、寡核苷酸、小环或各种封闭端dna。在许多可用的病毒来源载体(例如，重组逆转录病毒、重组慢病毒、重组腺病毒等)中，重组腺相关病毒(raav)作为基因治疗中一种通用且相对可靠的载体而获得认可。然而，病毒载体(诸如腺相关载体)可以是高免疫原性的，并引起可损害功效(特别是在再施用方面)的体液和细胞介导的免疫。
5.非病毒基因递送规避了与病毒转导相关的某些缺点，特别是由于对形成载体颗粒的病毒结构蛋白的体液和细胞免疫应答以及任何从头病毒基因表达所致的缺点。在非病毒基因递送技术中，使用阳离子脂质作为载体。
6.可电离脂质大致由胺部分和脂质部分组成，阳离子胺部分和聚阴离子核酸静电相互作用形成带正电荷的脂质体或脂质膜结构。因此，促进了到细胞中的摄取并且将核酸递送到细胞中。
7.一些广泛使用的可电离脂质是clindma、dlindma(也称为dodap)和阳离子脂质，例如dotap。值得注意的是，这些脂质已被用于将sirna递送至肝脏，但在较高剂量下递送效率并非***佳并且产生肝毒性。鉴于当前阳离子脂质的缺点，本领域需要提供脂质支架，其不仅表现出功效增强和毒性降低，而且药代动力学和细胞内动力学(例如细胞摄取和核酸从脂质载体中释放)得以改善。
1.相关申请
2.本技术要求2019年11月22日提交的美国临时申请第62/939,326号和2020年5月18日提交的美国临时申请第63/026,493号的优先权，每篇申请的全部内容通过引用并入本文。
背景技术：
3.基因疗法旨在改善患有因异常基因表达谱引起的基因病症或获得性疾病的患者的临床结果。迄今为止，已经开发出各种类型的基因疗法，它们将治疗性核酸作为治疗疾病的药物递送到患者的细胞中。
4.可以通过多种方法在患者的靶细胞中递送和表达校正基因，这些方法包括使用工程病毒基因递送载体，以及潜在的质粒、小基因、寡核苷酸、小环或各种封闭端dna。在许多可用的病毒来源载体(例如，重组逆转录病毒、重组慢病毒、重组腺病毒等)中，重组腺相关病毒(raav)作为基因治疗中一种通用且相对可靠的载体而获得认可。然而，病毒载体(诸如腺相关载体)可以是高免疫原性的，并引起可损害功效(特别是在再施用方面)的体液和细胞介导的免疫。
5.非病毒基因递送规避了与病毒转导相关的某些缺点，特别是由于对形成载体颗粒的病毒结构蛋白的体液和细胞免疫应答以及任何从头病毒基因表达所致的缺点。在非病毒基因递送技术中，使用阳离子脂质作为载体。
6.可电离脂质大致由胺部分和脂质部分组成，阳离子胺部分和聚阴离子核酸静电相互作用形成带正电荷的脂质体或脂质膜结构。因此，促进了到细胞中的摄取并且将核酸递送到细胞中。
7.一些广泛使用的可电离脂质是clindma、dlindma(也称为dodap)和阳离子脂质，例如dotap。值得注意的是，这些脂质已被用于将sirna递送至肝脏，但在较高剂量下递送效率并非***佳并且产生肝毒性。鉴于当前阳离子脂质的缺点，本领域需要提供脂质支架，其不仅表现出功效增强和毒性降低，而且药代动力学和细胞内动力学(例如细胞摄取和核酸从脂质载体中释放)得以改善。