绿原酸又名咖啡鞣酸(chlorogenicacid，简称cha)，是广泛存在于金银花、杜仲科植物杜仲的叶、葵花籽、茵陈和蓝盆花等植物中的一种有机酸，具有抗氧化、抗菌、抗病毒、降糖、降脂、降血压和免疫调节等多种药理作用。绿原酸分子结构中含有***适合酚酶催化的反应底物邻二酚羟基，使得其化学性质极不稳定，受热及见光易氧化。

绿原酸结构中存在较多的酚羟基和一个羧基，在体内极易被灭活且被快速消除，体内驻留时间短、清除速率快，不利于其体内生物学效应发挥。

脂质体是由磷脂双分子层组成的囊泡，根据教科书记载，脂质体具有生物相容性好、无毒和无免疫原性等特点，有利于实现体内缓释效果，使其成为药物递送的优良载体。关于脂质体包载药物后对体内药代动力学特征的影响，不同的药物表现结果有所不同，既有延长循环时间的，也有加快药物清除的。这一方面取决于被包载药物的理化性质，另一方面还与磷脂-胆固醇比例(即脂材比)、药物与脂质材料的质量比有关，此外还与磷脂的衍生化修饰有关。有文献[1]以磷脂和胆固醇为膜材，对包载绿原酸的普通脂质体进行了研究，结果显示，与绿原酸溶液相比，这种普通脂质体提高了储存的化学稳定性，动物口服给药后的血药浓度有所升高，但无数据显示其体内驻留时间延长或血浆暴露量增加。

绿原酸具有良好的水溶性，同时还易溶于乙醇、甲醇和丙酮，表现出一定的亲脂性，但总体而言，其亲水性大于亲脂性，难溶于三氯甲烷、乙醚、苯等亲脂性有机溶剂。关于绿原酸的长循环脂质体，国内外均未见文献研究与报道。鉴于其特殊的理化性质，无法根据现有的对比文件及教科书知识，获得“绿原酸长循环脂质体”的相关教导。

技术实现要素：

本发明基于大量的研究与探索，公开了一种绿原酸长循环脂质体，还公开了这种脂质体的制备方法和用途。

本发明公开的绿原酸长循环脂质体，其特征在于，使用含有聚乙二醇(peg)化磷脂(简称peg化磷脂)的脂质材料为膜材，包载绿原酸活性成分，制备得到平均粒径为50-500nm的脂质体，优选100-400nm。

本发明公开的绿原酸长循环脂质体，其特征在于，膜材中除peg化磷脂外，还含有磷脂和胆固醇。任选地，膜材中还可加入离子型或非离子型的表面活性剂。

本发明公开的绿原酸长循环脂质体，绿原酸与膜材的质量比为1:2-1:100，优选地，1:3-1:50,更优选为1:5-1:20。

本发明中，所述的peg化磷脂，由“磷脂-peg-活性基团”三部分组成，其中，磷脂选自二硬脂酰磷脂酰胆碱(dspc)、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺(dspe)、二棕榈酰磷脂酰胆碱(dppc)、二棕榈酰磷脂酰乙醇胺(dppe)、二肉豆寇酰磷脂酰胆碱(dmpc)、二肉豆寇酰磷脂酰乙醇胺(dmpe)、二油酰磷脂酰胆碱(dopc)和二油酰磷脂酰乙醇胺(dope)中的一种，优选地为二硬脂酰磷脂酰乙醇胺(dspe)和二油酰磷脂酰乙醇胺(dope)，更优选为二硬脂酰磷脂酰乙醇胺(dspe)；peg分子量选自1000－10000da,优选地为2000－8000da，更优选为2000－5000da；活性基团选自－羟基(oh)、-马来酰亚胺基团(mal)、-n-羟基琥珀酰亚胺(nhs)、-氨基(nh2)、-羧基(cooh)、-巯基(sh)、-醛基(cho)、-叶酸(folate)、－甘露糖(man)、-(天冬酰胺-甘氨酸-精氨酸，ngr)短肽-(精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸，rgd)短肽、－单克隆抗体和－多肽，优选地为－羟基(oh)、-叶酸(folate)、－甘露糖(man)、－半乳糖凝集素(gal)、-(天冬酰胺-甘氨酸-精氨酸，ngr)短肽-(精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸，rgd)短肽、－单克隆抗体和－多肽，更优选地为－羟基(oh)、－甘露糖(man)和－半乳糖凝集素(gal)。

本发明中，所述的磷脂，选自天然磷脂、合成磷脂中的一种或它们的混合物；优选地，为天然磷脂，选自大豆磷脂、蛋黄磷脂中的一种或它们的混合物。

本发明中，以脂质体膜材的总重量为100计，peg化磷脂所占重量百分比为5％～50％,优选地为10％～30％；磷脂所占重量百分比为30％～85％，优选地为50％～70％；胆固醇所占重量百分比为5％～25％，优选地为10％～20％。

本发明的绿原酸长循环脂质体，任选地，可采用薄膜分散法、二次乳化法、乙醇注入法或逆向蒸发法制备。