白藜芦醇白蛋白冻干粉的制备方法
发布时间：2024-03-29 分享至：
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白藜芦醇是一种天然的抗氧化剂，可降低血液粘稠度，抑制血小板凝结和血管舒张，保持血液畅通，可预防癌症的发生及发展，具有抗动脉粥样硬化和冠心病，缺血性心脏病，高血脂的防治作用。抑制肿瘤的作用还具有雌激素样作用，可用于治疗乳腺癌等疾病。白藜戸醇通常难溶于水或微溶于水，生物利用度低，且不够稳定。目前，将白藜芦醇加工成脂质体、纳米粒、微乳剂等以提高白藜戸醇的生物利用度；但是，白藜戸醇脂质体和纳米粒为液体制剂的形式，保持期短，运输不方便。白藜芦醇微乳剂含有油相，对人体有较大的刺激性。并且现有制备白藜芦醇纳米粒方法存在粒径大(一般在400 500nm)、包封率低(33. 97%)、溶解度低(在纯水中溶解度为0.2021mg/mL)，从而降低生物利用度；及稳定性差(24小时内稳定)不利于长期保存的问题。发明内容
本发明的目的是为了解决现有制备白藜芦醇纳米粒方法存在粒径大、包封率低、溶解度低，从而降低生物利用度，稳定性差不利于长期保存的问题；而提供一种白藜戸醇白蛋白冻干粉的制备方法。
本发明中白藜芦醇白蛋白冻干粉的制备方法是按下述步骤进行的 一、按每升双蒸水溶解2.5 3. 5g牛血清白蛋白(BSA)的比例将牛血清白蛋白溶于双蒸水中得到牛血清白蛋白溶液;二、按每升无水乙醇溶解2.0 2. 5g白藜芦醇(resveratrol，Res)的比例将白藜芦醇溶于无水乙醇中得到白藜戸醇溶液；三、采用蠕动泵以15 25mL/min的速率匀速将步骤二制得的白藜芦醇溶液滴加到步骤一制得牛血清白蛋白溶液中，然后加入质量浓度为O. 15% 0. 30%戊二醛溶液，搅拌下交联10 12小时，其中，白藜芦醇与牛血清白蛋白质量比为11 15: 20，戊二醛溶液与步骤一所用的双蒸水的体积比为l: 160;四、在lX10、/min条件下离心10min，然后加入与沉淀体积相等的水分散沉淀；五、重复步骤四操作3 5次后得到分散液；六、按2mL分散液加入0. 4 0. 5mL甘露醇的比例将分散液加入甘露醇中，冻干40 48h后即得到白藜芦醇白蛋白冻干粉。
本发明方法制备的白藜戸醇白蛋白冻干粉的平均粒径为200 300nm，包封率70% 85%，载药量为33% 35%;相对于白藜戸醇，本发明方法制备白藜戸醇白蛋白冻干粉的溶解度提高 了66.7倍(白藜戸醇常温下纯水中的溶解度为0.0169mg/mL)以上，溶解的改善，更有利于 Res在生物体内的吸收和代谢，提高了生物利用度，并且实现了静脉注射，可取冻干粉针用 5mL注射用生理盐水或是葡萄糖注射用水复溶进行静脉注射或是再稀释至250mL进行静脉滴注 ，从而载药量高，溶媒的毒副作用小从而减小了对人体的伤害，缓释长效。本发明方法制备 的白藜戸醇白蛋白冻干粉保存时间长，在4。C和避光条件下保存期至少为12个月，并且减少 产品体积，利于运输。