卡非佐米药物的脂质体冻干组合物及其制备方法
发布时间：2024-03-29 分享至：
SOMPa,循环次数 为5~15次；细胞粉碎机的控制参数为温度5~35。功率100~400W，超声时间为1~ 10分钟。
[0036] 其中步骤3)中，冻干保护剂W溶于磯酸盐缓冲液的形式加入。
[0037] 此外，冻干工艺直接影响脂质体冻干品的质量好坏，不适合的冻干工艺使得出的 样品外观容易塌陷、不规则，复溶性差，粒径大，为了得出***佳的脂质体冻干样品，本发明的 步骤3)采用W下冻干工艺：
[0038] ***阶段，快速降温预冻，90分钟内从2(TC降至-45C，-45C保持化；
[0039] 第二阶段，逐级升温干燥，-25°C保持化，-IOC保持化，-3°C保持IOh ;
[0040] 第H阶段，1(TC保持化，25C保持化。
[0041] 具体而言，本发明提供的一种卡非佐米药物的脂质体冻干组合物的制备方法如 下：
[0042] 称取磯脂类和胆固醇于梨形瓶中，加适量氯仿或无水己離溶解完全，加入卡非佐 米原料粉末溶解完全，在30~45C的温度下用旋转蒸发器减压旋蒸除净有机溶剂，在瓶内 壁形成一层均匀的薄膜后，用氮气吹干或继续负压旋蒸10分钟W确保有机溶剂除尽，加入 含有抗氧化剂的磯酸盐缓冲溶液（P册.8)，摇匀，静置20分钟，于55~8(TC水浴振摇1~ 2小时洗膜，直至薄膜完全水化得到0/W乳状多室脂质体混悬液，用抑调节剂将乳液混悬 液抑值调为3. 0~6. 5,置于高压均质机中均质或细胞粉碎机中超声，控制粒径在100~ 300nm，得到小单室脂质体，加入溶于磯酸盐缓冲液的冻干保护剂，振摇10~40分钟溶解完 全，分装于小瓶，冷冻干燥制成卡非佐米脂质体冻干粉。高压均质的控制参数为温度5~ 35°C，压力20~SOMPa,循环次数为5~15次；细胞粉碎机的控制参数为温度5~35°C，功 率100~400W，超声时间为1~10分钟。
[0043] 本发明引入了脂质体技术，提供了一种卡非佐米药物的脂质体冻干组合物及其制 备方法，将药物包裹于脂质体并冷冻干燥，得到的卡非佐米脂质体冻干组合物在冻干前后 抑值和粒径变化均稳定、包封率保持稳定，在88% W上，冻干后水复溶性较好，水复溶后的 粒径均匀，冻干前后粒径均在100~300nm范围内，颗粒呈球形或类球形，外观圆整均匀，用 5%葡萄糖溶液稀释后稳定性和安全性更好。
[0036] 其中步骤3)中，冻干保护剂W溶于磯酸盐缓冲液的形式加入。
[0037] 此外，冻干工艺直接影响脂质体冻干品的质量好坏，不适合的冻干工艺使得出的 样品外观容易塌陷、不规则，复溶性差，粒径大，为了得出***佳的脂质体冻干样品，本发明的 步骤3)采用W下冻干工艺：
[0038] ***阶段，快速降温预冻，90分钟内从2(TC降至-45C，-45C保持化；
[0039] 第二阶段，逐级升温干燥，-25°C保持化，-IOC保持化，-3°C保持IOh ;
[0040] 第H阶段，1(TC保持化，25C保持化。
[0041] 具体而言，本发明提供的一种卡非佐米药物的脂质体冻干组合物的制备方法如 下：
[0042] 称取磯脂类和胆固醇于梨形瓶中，加适量氯仿或无水己離溶解完全，加入卡非佐 米原料粉末溶解完全，在30~45C的温度下用旋转蒸发器减压旋蒸除净有机溶剂，在瓶内 壁形成一层均匀的薄膜后，用氮气吹干或继续负压旋蒸10分钟W确保有机溶剂除尽，加入 含有抗氧化剂的磯酸盐缓冲溶液（P册.8)，摇匀，静置20分钟，于55~8(TC水浴振摇1~ 2小时洗膜，直至薄膜完全水化得到0/W乳状多室脂质体混悬液，用抑调节剂将乳液混悬 液抑值调为3. 0~6. 5,置于高压均质机中均质或细胞粉碎机中超声，控制粒径在100~ 300nm，得到小单室脂质体，加入溶于磯酸盐缓冲液的冻干保护剂，振摇10~40分钟溶解完 全，分装于小瓶，冷冻干燥制成卡非佐米脂质体冻干粉。高压均质的控制参数为温度5~ 35°C，压力20~SOMPa,循环次数为5~15次；细胞粉碎机的控制参数为温度5~35°C，功 率100~400W，超声时间为1~10分钟。
[0043] 本发明引入了脂质体技术，提供了一种卡非佐米药物的脂质体冻干组合物及其制 备方法，将药物包裹于脂质体并冷冻干燥，得到的卡非佐米脂质体冻干组合物在冻干前后 抑值和粒径变化均稳定、包封率保持稳定，在88% W上，冻干后水复溶性较好，水复溶后的 粒径均匀，冻干前后粒径均在100~300nm范围内，颗粒呈球形或类球形，外观圆整均匀，用 5%葡萄糖溶液稀释后稳定性和安全性更好。