内核的稳定性会显著影响脂质体药物的治疗效果。虽然球形核酸（SNA）结构提高了脂质体的稳定性以提高治疗效果，但用于将DNA锚定在脂质体核心的化学物质是一个未被充分探索的设计参数，其尚具有潜在的广泛生物学影响。西北大学Chad A. Mirkin和Bin Zhang通过系统研究疏水性十二烷锚定基团在将DNA链连接到脂质体核心中的重要性，探索SNA锚定化学对免疫治疗功能的影响。
本文要点
（1）通过有意调节定义锚的低聚物的大小，研究建立了一个结构库。这些结构，结合体外和体内免疫刺激分析，阐明了DNA从SNA外壳的锚定强度和解离对其生物学特性之间的关系及其重要性。
（2）其中***稳定的十二烷锚定物（C12）9与传统的胆固醇锚定SNA相比，免疫刺激增加了四倍。当OVA1肽抗原被（C12）9 SNA包封并在E.G7-OVA肿瘤模型中用作治疗性疫苗时，50%的小鼠在初始肿瘤中存活，并且所有这些小鼠在肿瘤再激发中也能够存活。
（3）与线性免疫刺激DNA相比，这类DNA强烈的先天免疫刺激不会引起细胞因子风暴。此外，包裹靶向严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2型的肽的（C12）9 SNA产生了强大的T细胞反应。
（4）这项工作强调了在癌症和传染病的背景下，使用锚化学来提高SNA稳定性以实现更有效和更安全的免疫疗法的重要性。
Jasper W. Dittmar, et al. Tuning DNA Dissociation from Spherical Nucleic Acids for Enhanced Immunostimulation. ACS Nano. 2023
DOI：10.1021/acsnano.3c04333
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c04333