Azide-hyd-DOX.HCI，叠氮基封端腙键的阿霉素衍生物的制备过程

阿霉素衍生物(N3-hyd-DOX·HCI)主要通过三个步骤制备而成。制备6-叠氮己酸甲酯;制备6-叠氮己酰腓;对阿霉素盐酸盐(DOX-HCI)进行酰腺键和叠氮基团的修饰得到阿霉素衍生物(N3-hyd-DOX-HCI)，具体步骤如图所示：

合成小分子化合物6-叠氮己酸甲酯。将事先放置于120 °C烘箱的装置取出，在保干器中待其冷却至室温。分别称取6-溴己酸甲酯（3.54 g，16.93 mmol）和叠氮化钠(NaN3)(2.75 g，42.33 mmol)，并用20 mL的DMF溶解在50 mL的圆底烧瓶中，在60C冷凝水回流条件下反应12 h后结束。用中性三氧化二铝（Al2O3）的短柱过滤反应液，除去未反应的NaNg，并用油泵减压除去溶剂DMF。随后，用大量的二氯甲烷（CH2Cl2）溶解粗产物，用30 mL的二次水萃取三次，将有机相收集并用无水硫酸钠(Na2SO4）干燥4 h。用棉花过滤、旋转蒸发除去溶剂，将产物置于真空烘箱中干燥24 h，得到无色的液体产物6-叠氮己酸甲酯（2.47g，产率:53.2%)。

其次，在圆底烧瓶中加入已得到的6-叠氮己酸甲酯（0.76 g，4.44 mmol）和质量分数为85%的水合肼（5.60 g，111.1 mmol)，四氢吠喃(THF）作为溶剂。同样，在80℃油浴并装有蛇形冷凝管的装置里循环水回流反应12h。反应结束后，旋转蒸发除去THF后换用CH2Cl2溶解。在分液漏斗中，采用饱和氯化钠水溶液萃取粗产物。将有机相用无水Na2SO4干燥4 h,除去溶剂后真空干燥,终收集到产物6-叠氮己酰肼(0.55g，产率:56.2%)。

分别称取102.0 mg的6-叠氮己酰肼(0.60 mmol)，115.9 mg的DOX·HC1(0.20mmol）和103 mg的Na2SO4(0.73 mmol)加入带有冷凝回流装置的圆底烧瓶中，用30mL的无水甲醇溶解，随后加入3滴冰醋酸，充分搅拌均匀后，在65C油浴中避光反应24 h。反应结束后，用棉花过滤除去反应液里面的Na2SO4，将滤液旋转蒸发除去溶剂后在冰乙醚中沉淀三次。采用离心法得到下面的沉淀物，将其放置在真空干燥箱中干燥24 h，得到红色粉末状的产物，即为N3-hyd-DOX.·HCI (93.5 mg，产率:62.4%)。

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