本发明涉及一种用于疏水性药物载体的水凝胶的制备方法，属于药物载体
技术领域：
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背景技术：
：在药物或生物活性物质的使用过程中，选择合适的载体，能够大幅度提高药物的有效性。水凝胶是以水为分散介质的凝胶，具有网状交联结构的水溶性高分子中引入一部分疏水基团和亲水残基，亲水残基与水分子结合，将水分子连接在网状内部，而疏水残基遇水膨胀的交联聚合物。是一种高分子网络体系，性质柔软，能保持一定的形状，能吸收大量的水，水性凝胶作为药物载体被广泛应用，可以保护药物不受外界环境的损害，也可以通过环境的刺激的响应来实现药物的可控释放。但是水凝胶的药物负载能力较弱，为提高其药物负载率，有采用具有高孔隙率和纳米尺寸孔隙的气凝胶与水凝胶制备复合载体。气凝胶-水凝胶复合载体能够在一定程度上保证药物负载量达到***大化，且保证了载体的强度和药物的控释，但是对于一些超疏水性药物，载药量依然很低。技术实现要素：为解决上述技术问题，本发明提供一种用于疏水性药物载体的水凝胶的制备方法。本发明的***个目的是提供一种用于疏水性药物载体的水凝胶的制备方法，包括如下步骤：(1)将气凝胶、分散剂和水混合形成混合溶液；(2)将分子量为600-1000的聚乙二醇配制成重量百分比为60-80％的聚乙二醇溶液；(3)将疏水性药物溶解在所述的聚乙二醇溶液中得到含疏水性药物的溶液，使疏水性药物的浓度为1-10mg/ml；(4)将步骤(3)的含疏水性药物的溶液与步骤(1)的混合溶液混合均匀，然后经过电子束辐照交联形成水凝胶。进一步地，所述的分散剂为甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚丙烯酸钠、苯乙烯-马来酸半酯化物、苯乙烯-丙烯酸酯共聚物、苯乙烯-甲基丙烯酸酯共聚物、丙烯酸-丙烯酸酯共聚物、丙烯酸-甲基丙烯酸酯共聚物中的一种或多种组合。进一步地，所述的气凝胶为sio2气凝胶、tio2气凝胶、zro2气凝胶、al2o3气凝胶、nio气凝胶、zno气凝胶中的一种或多种组合。进一步地，所述的疏水性药物为紫杉醇、厄洛替尼、吲哚美辛、姜黄素、替尼泊苷、依托泊苷或环孢素-a中的一种。进一步地，在步骤(1)中，气凝胶:分散剂:水的质量比为1-10:1-5:15-80。进一步地，所述的疏水性药物与气凝胶的质量比为1:10-100。进一步地，所述的电子束辐照的剂量为10-100kgy，辐照时间为10-200min。进一步地，在步骤(1)中，所述的混合溶液中还包括防腐剂和保水剂，所述的防腐剂与气凝胶的质量比为1:1-5，所述的保水剂与气凝胶的质量比为1:1-5。本发明的第二个目的是提供所述方法制备得到的用于疏水性药物载体的水凝胶。本发明的有益效果是：本发明方法制备得到的用于疏水性药物载体的水凝胶，对疏水性药物的载药率高，可达到7.68％，避免因载药量低而导致给药体积增大等问题。并且气凝胶的纳米孔径能够让药物缓慢均匀的释放。并且本发明的分散剂不仅用于分散气凝胶，并且构成水凝胶的支撑结构，制备得到的水凝胶具有足够的机械强度。附图说明图1为水凝胶中紫杉醇的释药率；图2为水凝胶中厄洛替尼的释药率；图3为水凝胶中吲哚美辛的释药率。具体实施方式下面结合附图和具体实施例对本发明作进一步说明，以使本领域的技术人员可以更好地理解本发明并能予以实施，但所举实施例不作为对本发明的限定。实施例1：用于紫杉醇药物载体的水凝胶的制备(1)将8gsio2气凝胶、3g聚丙烯酸钠和60ml水混合形成混合溶液；(2)将分子量为800的聚乙二醇配制成重量百分比为70％的聚乙二醇溶液；(3)将80mg紫杉醇溶解在20ml聚乙二醇溶液中得到含紫杉醇的溶液，紫杉醇的浓度为4mg/ml；(4)将步骤(3)的含紫杉醇的溶液与步骤(1)的混合溶液混合均匀，然后经过50kgy电子束辐照20min，交联形成水凝胶。实施例2：用于厄洛替尼药物载体的水凝胶的制备(1)将5gtio2气凝胶、2g聚乙烯吡咯烷酮和40ml水混合形成混合溶液；(2)将分子量为600的聚乙二醇配制成重量百分比为80％的聚乙二醇溶液；(3)将100mg厄洛替尼溶解在20ml聚乙二醇溶液中得到含厄洛替尼的溶液，厄洛替尼的浓度为5mg/ml；(4)将步骤(3)的含厄洛替尼的溶液与步骤(1)的混合溶液混合均匀，然后经过40kgy电子束辐照30min，交联形成水凝胶。实施例3：用于吲哚美辛药物载体的水凝胶的制备(1)将10gzno气凝胶、5g聚乙烯醇和80ml水混合形成混合溶液；(2)将分子量为1000的聚乙二醇配制成重量百分比为60％的聚乙二醇溶液；(3)将100mg吲哚美辛溶解在20ml聚乙二醇溶液中得到含吲哚美辛的溶液，吲哚美辛的浓度为5mg/ml；(4)将步骤(3)的含吲哚美辛的溶液与步骤(1)的混合溶液混合均匀，然后经过60kgy电子束辐照20min，交联形成水凝胶。实施例4：载药率测定用于疏水性药物载体的水凝胶载药率的测定：称取实施例1～3制备得到的用于疏水性药物载体的水凝胶5mg于离心管中，向离心管中加入1ml抽提液，抽提液为100％甲醇，密封后置于37℃的摇床震荡6小时后取出，离心，取上清液检测。将上清液和1ml释放液用高效液相色谱(hplc)检测：流动相为(a)水，(b)甲醇。程序流程为：流速为250μl/min，时长16min。前1.5分钟为40％a和60％b，第1.5分钟到第4.5分钟，流动相b从60％上升到90％，第4.5-14分钟，流动相b维持在90％，14.5-16分钟，流动相b降回50％。pda检测波长为228nm。表1载药率实施例1实施例2实施例3载药率4.38％±0.21％7.68％±0.34％5.32％±0.37％实施例5：体外释放测定称取实施例1～3制备得到的用于疏水性药物载体的水凝胶5mg于离心管中，向离心管中加入2ml释放液，密封后置于37℃的摇床震荡。释放液是含有0.5％吐温80和4％聚乙二醇400的磷酸盐缓冲液(pbs，ph7.4)。在特定时间点，取出1ml释放液待测，然后往离心管中加入1ml新鲜释放液，密封后继续置于37℃的摇床震荡。经体外释放测定，用于疏水性药物载体的水凝胶的体外释放曲线如图1～3所示，与游离疏水性药物相比，装载在水凝胶中的疏水性药物显示出了良好的缓释性能。以上所述实施例仅是为充分说明本发明而所举的较佳的实施例，本发明的保护范围不限于此。本
技术领域：
的技术人员在本发明基础上所作的等同替代或变换，均在本发明的保护范围之内。本发明的保护范围以权利要求书为准。当前第1页12

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